最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟都有这个特征……

文献考题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中都文考题：实体抑止体安全地肽疗程导致的不顺政治事件引起的闭环性 T 蛋白的酪氨酸小组实例

杂志及影响因子：

研究工作意义: 抑止体安全地肽（ICI） 是一种靶向抑止体闭环途径来对抑止和疗程的抑止生素，它给前列腺癌抑止体疗程助长了革命性的改变。尽管夺得了巨大的成功，但仍有相当一部分病患者再次发生了抑止体无关的不顺政治事件，该研究工作结果确实水肿性闭环性 T 蛋白重脚本语言是抑止体疗程抑制的抑止体无关的不顺政治事件的一个各有不同之处，这一研究工作加剧了对前列腺癌中都抑止体生理的表达出来，并适度 irAEs 的必要自上而下和负责管理；针对这种特异性的 Tregs，也则时会助长新的疗程工具，并为蓬勃发展 irAEs 的凝胶活检助长期望。

导读

抑止体安全地途径的发现以及后续蓬勃发展的针对这些途径的相应肽是即使如此十年中都疗程的革命性有所突破。针对抑止体安全地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的霉素已在外科疗程中都夺得有所突破性十分困难。尽管如此，但仍有半数以上的病患者并没有从这些疗程中都获益，而且有时候伴随着自身抑止体毒性重排，被称做抑止体无关不顺政治事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅时会干扰疗程，而且还有可能导致危及肉体的上述情况，到目前为止，还无法得出哪些病患者时会成现哮喘，哪些器官时会直接参与其中都，以及哮喘有多非常严重。末期的研究工作结果证明，突变易感性、消化系统微生物群、新抑止体交叉提请都与 irAE 的蓬勃发展有关，但传动装置它们的内在底物程序在很其本质上仍是未知的。

Foxp3 白血病的闭环性 T 蛋白 （Treg） 的抑止体抑制机能对于保有机体耐受性和预防自身抑止体重排是不可缺少的。除了保有机体的抑止体稳态，Tregs 也可以抑制抑止抑止体重排进而增进生长。此外，Tregs 可解读高质量的 CTLA-4 和 PD-1，都只的证据也确实，可根据微环境中都 Tregs 解读 PD-1 的上述情况得出病患者抑止 PD-1 抑止体疗程的。因此，有科学家推测，抑止体安全地肽（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗程可以抑制体液的 Tregs 再次发生实例，而这种实例在 irAEs 的再次发生蓬勃发展中都很强不可或缺的促成作用。

为了解析上述结论，研究工作执法人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究工作通过全都酪氨酸小组DNA组研究工作，证明了从晚期转移性癌症病患者（在 ICI 疗程后成现了 irAEs）的体液中都分离成的 Tregs 再次发生了显着改变，握有了典型的水肿、介导和激素各有不同之处，这些反常调低的各有不同之处在其他自身抑止体前列腺癌状态下的 Tregs 上亦有体现，确实水肿性 Tregs 实例是抑止体疗程抑制的 irAEs 的一个各有不同之处。

图表缺少：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作以下内容

irAEs 病患者外周血 Tregs 的酪氨酸小组重脚本语言

首先，研究工作生物体从 26 唯早已接受了抑止 PD-1 疗程的癌症晚期病患者的体液中都分离成 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了酪氨酸小组学DNA组研究工作，其中都 11 唯病患者年中了如垂体凝、甲状腺凝、银屑病和胃凝等 irAEs。

聚焦于 Tregs 免疫学和抑止体无关DNA，他们深入研究成了 Mel-irAEs 中都显着高解读酪氨酸本的核心各有不同之处。这些DNA包括直接参与水肿和白蛋白移入的趋化因子和趋化因子介导，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。同样，相关抑制 Tregs 机能的DNA如 CCR3 和 SERPINE2 或激素更进一步如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 中都显着缩水。后续的途径氟化物研究工作也看成了 Mel-irAE 小组很强显着的水肿样表型，包括白蛋白抑制、水肿重排、巨噬蛋白产生、氧化应激重排、I 型 IFN 瞬时途径和 IFNg 瞬时途径等。这些数据研究工作结果适度加剧对晚期癌症病患者中都 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 酪氨酸本质实例的表达出来。

图表缺少：Cancer Immunol. Res.

自身抑止体性前列腺癌-Tregs 和 irAE-Tregs 很强合作的水肿和激素各有不同之处

尽管 irAEs 有普遍的外科各有不同之处，但目前尚为不明了它们在多其本质上与自发性自身抑止体性综合征有合作的病因各有不同之处。为此，他们对来自身体健康个体和自身抑止体病病患者的外周血 Tregs 进行时了酪氨酸小组DNA组研究工作。结果发现，与来自身体健康个体的 Tregs 相比，自身抑止体前列腺癌状态下的 Tregs 看成成一种解除控制的酪氨酸小组各有不同之处，包括直接参与 IFNγ 瞬时传导、白蛋白重置、自噬、介导蛋白死亡、以及激素更进一步的闭环等途径仅看成成显着调低。因此，自身抑止体性前列腺癌病患者和 irAEs 病患者的 Tregs 有一个合作的酪氨酸小组各有不同之处，即水肿、介导和激素等途径的显着氟化物。

在各有不同特性的前列腺癌中都，irAE-Tregs 的酪氨酸小组各有不同之处是相同的

每一次，为了化验 Tregs 的水肿性重脚本语言到底只针对在抑止 PD -1 抑止体疗程后成现了 irAEs 的癌症病患者，研究工作执法人员对抑止 PD -1 抑止体疗程后成现或没有成现 irAEs 的肾、肝、大肠和非小蛋白肺癌病患者的 Tregs 进行时了酪氨酸小组DNA组研究工作。同样的，与对照小组相比，CA-irAEs 小组的 Tregs 亦看成成白蛋白重置、巨噬蛋白转换成、抑止体效应更进一步和应激重排等途径的氟化物，这确实这种与众各有不同的促凝酪氨酸小组谱与上皮蛋白前列腺癌区别不大。

图表缺少：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还非常研究工作了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身抑止体前列腺癌小组和身体健康 Tregs 的DNA解读，对三种前列腺癌的DNA集进行时非常，深入研究成 93 个共享的差异DNA，其中都还包括 19 个直接参与 Tregs 抑止体无关更进一步和水肿重排闭环的核心各有不同之处DNA，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径研究工作确实，这 93 个共享的差异DNA主要直接参与水肿更进一步，其中都 IFNg 介导的重排、抑止体抑制和应激重排倾斜度氟化物。

篇章

综上所述，该研究工作通过酪氨酸小组DNA组研究工作，描述了前列腺癌病患者在接受了抑止 PD -1 抑止体疗程并蓬勃发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的水肿特性，这在各有不同前列腺癌特性的病患者中都普遍存在；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也看成成了激素实例，这与在自身抑止体性前列腺癌个体中都判读到的 Tregs 机能障碍完全符合。

这一研究工作加剧了对前列腺癌中都抑止体生理的表达出来，并适度 irAEs 的必要自上而下和负责管理，反之亦然，针对这种特异性的 Tregs，则时会助长新的疗程工具，并为蓬勃发展 irAEs 的凝胶活检助长期望。

文章元数据：

编者： 朱颖